Modulação da cicatrização na cirurgia do glaucoma após aplicação de acetato de triancinolona subconjuntival isolado ou em associação à mitomicina C: estudo experimental / Healing modulation in glaucoma surgery after application of subconjunctival triamcinolone acetate alone or combined with mitomycin C: an experimetal study

RESUMO Objetivo: estudar a eficácia e segurança do uso de acetato de triancinolona subconjuntival isolado ou em associação à mitomicina C como modulador da cicatrização de trabeculectomias em coelhos. Métodos: trinta coelhos machos, albinos, raça Nova Zelândia foram submetidos à trabeculectomia bilateralmente. Os animais foram divididos em quatro grupos experimentais com 15 olhos por grupo: controle, mitomicina C, acetato de triancinolona e acetato de triancinolona + mitomicina C. Tonometria de aplanação e análise clínica da bolha através do Sistema de Graduação de Moorfields foram obtidas no pós-operatório. Para a avaliação da cicatrização, procedeu-se à análise quantitativa do infiltrado inflamatório (polimorfonucleares) através da coloração Hematoxilina & Eosina e da proliferação vascular por imuno-histoquímica. Resultados: foi observada em todos os grupos diminuição significativa da pressão intraocular pós-operatória em relação à pré-operatória (p<0,001). Contudo, não houve diferença entre os grupos (p=0,186). O grupo acetato de triancinolona + mitomicina C apresentou melhores índices na altura máxima da bolha e na vascularização da área central da bolha (p=0,001); além disso, houve menor resposta inflamatória (p=0,001) e menor proliferação vascular (p=0,001) na fase intermediária do estudo em relação às monoterapias. Conclusão: a associação da mitomicina C ao acetato de triancinolona resultou numa ação sinérgica entre esses agentes, com bolhas mais amplas e difusas e menor infiltrado inflamatório e menor proliferação vascular em estágio intermediário do acompanhamento neste modelo animal.

ABSTRACT Objective: to study the efficacy and safety of the use of subconjunctival triamcinolone acetate alone or in combination with mitomycin C as a modulator of trabeculectomy healing in rabbits. Methods: we submitted thirty male, albino, New Zealand rabbits to bilateral trabeculectomy. We divided the animals into four experimental groups with 15 eyes per group: control, mitomycin C, triamcinolone acetate and triamcinolone acetate + mitomycin C. We performed aplanation tonometry and clinical analysis of the bleb through the Moorfields Graduation System in the postoperative period. For the evaluation of healing, we carried out the quantitative analysis of the inflammatory infiltrate (polymorphonuclear) through Hematoxylin & Eosin staining, and vascular proliferation, through immunohistochemistry. Results: we observed a significant decrease in postoperative intraocular pressure in all groups compared with the preoperative pressure (p<0.001). However, there was no difference between groups (p=0.186). The triamcinolone + mitomycin C acetate group presented better indices as for the maximum bleb height and vascularization of the bleb central area (p=0.001); in addition, there was a lower inflammatory response (p=0.001) and lower vascular proliferation (p=0.001) in the intermediate phase of the study compared with the monotherapies. Conclusion: the combination of mitomycin C and triamcinolone acetate resulted in a synergistic action between these agents, with broader and more diffuse blebs, less inflammatory infiltrate and less vascular proliferation in the intermediate stages of follow-up in this animal model.

Desenvolvimento e caracterização de filmes e comprimidos bucais a base de pectina e goma gelana para liberação tópica de triancinolona / Development and characterization of films and buccal tablets based on pectin and gellan gum for the topical release of triamcinolone

O tratamento farmacológico de patologias bucais é conduzido, geralmente, por via de administração local. No entanto, devido ao pouco tempo de permanência do fármaco no local de ação, esse tratamento pode ser bastante comprometido. Assim, este trabalho teve por objetivo o desenvolvimento de formas farmacêuticas que proporcionem a liberação local de triancinolona na cavidade oral. Foram produzidos filmes e comprimidos mucoadesivos a partir de polímeros naturais como gelana e pectina. Os filmes bucais foram preparados por meio de evaporação do solvente (solvent casting) utilizando diferentes quantidades de polímeros. As matérias-primas e os filmes foram caracterizados fisico quimicamente utilizando espectroscopia vibracional (in-infravermelho com transformada de Fourier e Raman) e difração de raios X. As propriedades físicas e mecânicas dos filmes também foram avaliadas. Além disso, realizou-se os ensaios de mucoadesividade e de dissolução do fármaco. Os comprimidos foram preparados por com-pressão direta usando como base os polímeros naturais. Diferentes parâmetros em relação as misturas e as formulações foram avaliados tais como as propriedades de fluxo dos pós constituintes, peso médio, dureza, friabilidade e desintegração. Em relação aos filmes bucais, estes foram obtidos com sucesso através de um método simples, sem a utilização de agentes reticulantes, ácidos ou solventes orgânicos. Todos apresentaram bons resultados nas propriedades avaliadas, no entanto as formulações com quantidades intermediarias de polímeros foram as melhores. Dentre as formulações de comprimidos preparadas, apenas 4 apresentaram boas características, no entanto, os resultados dos ensaios de dissolução mostraram que estas formulações têm capacidade de agir como sistema de liberação controlada de fármacos

Pharmacological treatment of oral pathologies is usually conducted by local administration. However, due to the short time the drug stays in the site of action, this treatment can be quite compromised. Thus, the objective of this work was to develop pharmaceutical forms that pro-vide the local release of triamcinolone in the oral cavity. Mucoadhesive films and tablets were made from natural polymers such as gellan and pectin. The buccal films were prepared by sol-vent casting using different amounts of polymers. The raw materials and films were characte-rized physically chemically using vibrational spectroscopy (FTIR and Raman) and X-ray diffraction. The physical and mechanical properties of the films were also evaluated. In addi-tion, the mucoadhesive and drug dissolution tests were performed. The tablets were prepared by direct pressing with the natural polymers. Different parameters in relation to mixtures and formulations were evaluated such as the flow properties of the constituent powders, average weight, hardness, friability and disintegration. In relation to oral films, these were successfully obtained by a simple method, without the use of crosslinking agents, acids or organic solvents. All presented good results in the evaluated properties, however the formulations with interme-diate amounts of polymers were the best. Among the tablet formulations prepared, only 4 sho-wed good characteristics, however, the dissolution test results showed that these formulations have the ability to act as a controlled drug delivery system

Desenvolvimento e caracterização de filmes e comprimidos bucais a base de pectina e goma gelana para liberação tópica de triancinolona / Development and characterization of films and buccal tablets based on pectin and gellan gum for the topical release of triamcinolone

O tratamento farmacológico de patologias bucais é conduzido, geralmente, por via de adminis-tração local. No entanto, devido ao pouco tempo de permanência do fármaco no local de ação, esse tratamento pode ser bastante comprometido. Assim, este trabalho teve por objetivo o de-senvolvimento de formas farmacêuticas que proporcionem a liberação local de triancinolona na cavidade oral. Foram produzidos filmes e comprimidos mucoadesivos a partir de polímeros naturais como gelana e pectina. Os filmes bucais foram preparados por meio de evaporação do solvente (solvent casting) utilizando diferentes quantidades de polímeros. As matérias-primas e os filmes foram caracterizados fisico quimicamente utilizando espectroscopia vibracional (in-fravermelho com transformada de Fourier e Raman) e difração de raios X. As propiedades físicas e mecânicas dos filmes também foram avaliadas. Além disso, realizou-se os ensaios de mucoadesividade e de dissolução do fármaco. Os comprimidos foram preparados por com-pressão direta usando como base os polímeros naturais. Diferentes parâmetros em relação as misturas e as formulações foram avaliados tais como as propriedades de fluxo dos pós consti-tuintes, peso médio, dureza, friabilidade e desintegração. Em relação aos filmes bucais, estes foram obtidos com sucesso através de um método simples, sem a utilização de agentes reticu-lantes, ácidos ou solventes orgânicos. Todos apresentaram bons resultados nas propriedades avaliadas, no entanto as formulações com quantidades intermediarias de polímeros foram as melhores. Dentre as formulações de comprimidos preparadas, apenas 4 apresentaram boas ca-racterísticas, no entanto, os resultados dos ensaios de dissolução mostraram que estas formula-ções têm capacidade de agir como sistema de liberação controlada de fármacos.

Pharmacological treatment of oral pathologies is usually conducted by local administration. However, due to the short time the drug stays in the site of action, this treatment can be quite compromised. Thus, the objective of this work was to develop pharmaceutical forms that pro-vide the local release of triamcinolone in the oral cavity. Mucoadhesive films and tablets were made from natural polymers such as gellan and pectin. The buccal films were prepared by sol-vent casting using different amounts of polymers. The raw materials and films were characte-rized physically chemically using vibrational spectroscopy (FTIR and Raman) and X-ray diffraction. The physical and mechanical properties of the films were also evaluated. In addi-tion, the mucoadhesive and drug dissolution tests were performed. The tablets were prepared by direct pressing with the natural polymers. Different parameters in relation to mixtures and formulations were evaluated such as the flow properties of the constituent powders, average weight, hardness, friability and disintegration. In relation to oral films, these were successfully obtained by a simple method, without the use of crosslinking agents, acids or organic solvents. All presented good results in the evaluated properties, however the formulations with interme-diate amounts of polymers were the best. Among the tablet formulations prepared, only 4 sho-wed good characteristics, however, the dissolution test results showed that these formulations have the ability to act as a controlled drug delivery system.

TNF-alpha expression, evaluation of collagen, and TUNEL of Matricaria recutita L. extract and triamcinolone on oral ulcer in diabetic rats

ABSTRACT Diabetes mellitus (DM) is a disease associated with delayed wound healing of oral ulcers by increased expression of proinflammatory cytokines and cellular apoptosis. Objective to evaluate the influence of Tumor Necrosis Factor alpha (TNF-α) and apoptosis in rats with DM treated with chamomile extract or triamcinolone. Material and Methods Wistar male rats (210.0±4.2 g) were divided into five groups: negative control group (NCG) without diabetes; positive control group (PCG) with DM (alloxan, 45 mg/kg); and groups treated with chamomile extract (normoglycemic= NCG group and diabetic= DCG group) and with triamcinolone (TG). Traumatic ulcers were performed on all animals that received topical triamcinolone, chamomile extract or saline 12/12 hours for ten days. Results On days five and ten the animals were euthanized and the ulcers were analyzed by light microscopy, TUNEL assay, and immunohistochemically (TNF-α). The NCG (p=0.0062), PCG (p=0.0285), NCG (p=0.0041), and DCG (p<0.0001) groups were completely healed on the 10th day, however, there was no healing on the TG (p=0.5127) group. The TNF-α expression showed a significant reduction from the 5th to the 10th day in NCG (p=0.0266) and DCG (p=0.0062). In connective tissue, the TUNEL assay showed a significant reduction in the number of positive cells in NCG (p=0.0273) and CNG (p=0.0469) and in the epithelium only in CDG (p=0.0320). Conclusions Chamomile extract can optimize the healing of traumatic oral ulcers in diabetic rats through the reduction of apoptosis in the epithelium and TNF-α expression.

Exposição de fibroblastos de pterígios recidivados e da cápsula de Tenon normal à triancinolona / Exposure of recurrent pterygium and normal Tenon's capsule fibroblasts to triamcinolone

OBJETIVO: Avaliar a taxa de proliferação de fibroblastos provenientes de pterígios recidivados e da cápsula de Tenon normal, quando expostos in vitro à triancinolona. MÉTODOS: Foram realizadas culturas primárias de explantes de pterígios recidivados e da cápsula de Tenon normal do mesmo portador do pterígio. Os fibroblastos foram cultivados e subcultivados até a terceira passagem e posteriormente expostos à triancinolona, com avaliação da taxa de proliferação celular após três, seis, 12 e 18 dias. RESULTADOS: Os fibroblastos expostos à triancinolona apresentaram taxa de proliferação significativamente menor (P<0,05) se comparados aos não expostos quando a avaliação foi feita após três, seis e 12 dias. Na avaliação do 18º dia houve retomada da taxa de proliferação, com significância estatística, somente nos fibroblastos provenientes de pterígios. CONCLUSÃO: Tanto os fibroblastos provenientes da cápsula de Tenon normal, quanto os de pterígios recidivados, apresentaram taxa de proliferação significativamente menor após a exposição à triancinolona. Os fibroblastos de pterígio retomaram a proliferação após 18 dias da exposição. Os resultados apontaram que a triancinolona pode ser útil como adjuvante no tratamento do pterígio.

PURPOSE: To evaluate the proliferation rate of recurrent pterygium and normal Tenon's capsule fibroblasts after exposure to triamcinolone. METHODS: Explants of recurrent pterygia and normal Tenon's capsule of the same carrier were cultured. The fibroblasts were cultured and subcultured until the third passage and subsequently exposed to triamcinolone. The cell proliferation rate was evaluated 3, 6, 12 and 18 days after the exposure. RESULTS: Fibroblasts exposed to triamcinolone had significantly lower proliferation rate (P <0.05) compared to those not exposed, when the evaluation was performed 3, 6 and 12 days later. In the 18th day after exposure, there was a return in the proliferation rate, with statistical significance, only in the pterigyum fibroblasts. CONCLUSION: Both the fibroblasts from normal Tenon's capsule as from recurrent pterygia showed significantly lower proliferation rate after exposure to triamcinolone. After 18 days from the exposition, pterygium fibroblasts recovered the proliferation. The results suggested the triamcinolone might be useful as adjuvant in pterygium treatment.

Desenvolvimento e validação de método de análise quantitativa para triancinolona em micropartículasbiodegradáveis por CLAE / Development and validation of HPLC method for quantitative analysis of triamcinolone in biodegradable microparticles

Neste trabalho, foi desenvolvido um método de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) para a determinação quantitativa da triancinolona contida em micropartículas de ácido polilático-co-glicólico (PLGA). As condições cromatográficas utilizadas foram Colunade Fase Reversa C18, 250mm x 4,6mm com diâmetro partícula 5 m. O forno de coluna foi termostatizado a 35 mais ou menos 2ºC, a fase móvel usada foi metanol:água 45:55 (v:v), com fluxo isocrático de 1 mL.min-1 e volume de injeção de 10 ì L. Foi utilizado detector de UV-Vis selecionado em 239nm. A curva padrão obtida apresentou linearidade (r2 maior que 0,999) na faixa de concentração 100-2.500 ng.mL-1. O método proposto apresentou precisão adequada com desvio padrão relativo menor que 3 por cento. Os resultados mostraram que a exatidão do método apresentou valores de recuperação dentro dos limites recomendáveis em toda a faixa de concentração estudada. O método de CLAE mostrou especificidade e seletividade com linearidade dentro da faixa de concentração de trabalho utilizada e precisão e exatidão que permitem a quantificação da triancinolona em micropartículas de PLGA.

comparative efficacy of oral prednisone with intramuscular triamcinolone in acute exacerbation of asthma

Corticosteroids are recommended for emergency management of an asthmatic attack. This study was designed to compare the effectiveness of oral and intramuscular steroid on spirometric results in acute asthma. We performed a randomized trial involving 88 adults, aged 15-70 years, with acute exacerbation of asthma requiring treatment with steroids. All had been treated with standard bronchodilator regimens and then received oral prednisone, 40 mg/day for 7 days, or 40 mg/day intramuscular triamcinolone long acting [LA] for 3 days. Spirometric variable and percentage of change to baseline forced vital capacity [FVC] and forced expiratory volume in 1 second [FEV1] after treatment were calculated. Baseline characteristic were comparable in the oral prednisone group [n=44] and in the intramuscular triamcinolone LA groups [n=44]. After 7 days of treatment, the mean [SD] FEV1 and FVC in both groups improved statistically over baseline values [P<0.001]. The median percentage change improvement of FEV1 between two treatment groups was statistically significant: 68 +/- 45.3% vs. 53.4 +/- 46.5%, P=0.04] respectively, but for FVC although improvement with prednisone was better than intramuscular triamcinolone LA groups, it was not statistically significant [52.6 +/- 40.1% vs. 45.8 +/- 39.9%, P=0.43] respectively. We conclude that in adults with acute asthma, oral prednisone is more effective than intramuscular triamcinolone LA in improvement of FEV1, but although efficacy of oral prednisone in improvement of FVC is more than intramuscular triamcinolone LA group, this effect is not significant